Wetenschapsagenda september 2011

“Pulsing response of the cardiac transcriptome”

“Rural Nonfarm Employment and International Migration as Alternatives to Agricultural Employment; the case of Kyrgyzstan”

“When all eyes are on you; studies into threat processing and pharmacological treatment of social anxiety disorder”

De Sociale Angststoornis is een invaliderende psychiatrische aandoening die gekenmerkt wordt door een extreme angst voor een negatieve beoordeling door anderen. De aandoening gaat vaak gepaard met andere aandoeningen zoals depressies en alcoholisme. 
Deze thesis toont aan dat personen met een sociale angststoornis een verstoorde verwerking van bedreigende informatie (zoals boze gezichten) hebben. Verder blijkt dat personen met sociale angstgedachten een verhoogde kans hebben om later paranoïde gedachten te ontwikkelen, mogelijk vooral als ze cannabis gebruiken. Daarom zou sociale angst als extra risicofactor voor paranoia toegevoegd dienen te worden aan de informatie die gebruikt wordt in de huidige psycho-educatieve programma’s over drugsgebruik en psychiatrische symptomen bij jongeren.
Bovendien toont de thesis aan dat de medicatie behandeling van de sociale angststoornis nog te wensen overlaat.

Trefwoorden:

Sociale Angststoornis, informatieverwerking, medicatie, voorlichting

‘Climbing the Pyramid; towards understanding performance assessment’

Bij het beoordelen van het functioneren van (aanstaande) professionals zijn ‘expertoordelen’, d.w.z. oordelen gegeven door professionals uit het werkveld, onmisbaar. Tegelijkertijd laten onderzoeksresultaten zien dat deze oordelen doorgaans niet voldoen aan psychometrische kwaliteitscriteria.

Dit proefschrift beschrijft onderzoek naar factoren en (cognitieve) processen die ten grondslag liggen aan expertoordelen in realistische leer-werkomgevingen. Resultaten laten zien dat het beoordelen van performance een proces is van actieve informatieverwerking dat vergelijkbaar is met bijvoorbeeld klinisch-diagnostisch redeneren. De uitkomsten van dit proces zijn o.a. afhankelijk van de expertise van de beoordelaar en van talrijke factoren in de werkomgeving zelf. De onderzoeksresultaten bieden aanknopingspunten voor een beter gebruik van expertoordelen bij het beoordelen van performance en voor de inrichting van beoordelingssystemen in opleiding- en werksituaties.

Trefwoorden:

expertoordelen, beoordelingssysteem, leer-werkomgeving

“Exploring the Influence of Contextual Factors of the Clinical Encounter on Clinical Reasoning Success”

Contextspecificiteit betreft het verschijnsel dat de resultaten van het klinisch redeneren van artsen (besluitvorming) van patiënt tot patiënt kan verschillen.

Deze dissertatie wilde dit verschijnsel ontrafelen door de invloed van context op de resultaten van klinisch redeneren te onderzoeken. Eerst definieerden we context en beschreven we de hedendaagse theorie om dit verschijnsel te onderzoeken. Vervolgens ontdekten we dat een selectie van contextuele factoren (patiënt, arts, praktijk) de resultaten van het klinisch redeneren van deskundigen inderdaad beïnvloedde en wij identificeerden diverse potentiële mechanismen. Daarna onderzochten we het klinisch redeneren van medisch studenten en ontdekten dat de authenticiteit van het onderwijsformat geen aanzienlijke invloed had op de resultaten van klinisch redeneren. Als laatste onderzochten we ‘functional neuroimaging’ correlaten van de expertise van klinisch redeneren en wij vonden bewijs dat de hedendaagse theorie onderbouwde.

Trefwoorden:

klinisch redeneren, context

“MRI of the therapeutic neovascularization: morphology & function”

Voor patiënten met vernauwingen van de been- en kransslagaders zijn behandelmethodes als dotteren en bypassoperaties niet altijd geschikt. Momenteel wordt er onderzoek gedaan naar het stimuleren van de groei van nieuwe bloedvaten die de weefseldoorbloeding in deze patiënten kunnen herstellen. Om de werkzaamheid van deze therapieën in een vroege fase te kunnen evalueren en sturen zijn niet-invasieve technieken noodzakelijk. Dit proefschrift beschrijft MRI-technieken waarmee de nieuwe bloedvaten en hun invloed op de weefseldoorbloeding kunnen worden afgebeeld. Ook behandelt het oplossingen voor de uitdagingen die het afbeelden van vaatgroei met zich meebrengt. Dit vormt een belangrijke stap in de evaluatie van vaatgroeitherapie.

Dit onderzoek werd gefinancierd door de Nederlandse Hartstichting

Trefwoorden:

neovascularisatie, MRI, perifeer en coronair vaatlijden

“Glaucoom. Druk, druk, druk…”

“Interactions in Psychosis; linking environment, brain and genes”

Het mechanisme achter het verband tussen stress en psychose is nog onvoldoende bekend. Dit proefschrift onderzoekt onder andere biologische en genetische markers van stressgevoeligheid. 
Verhoogde stressgevoeligheid lijkt bij een subgroep van mensen met een psychotische stoornis geassocieerd te zijn met een kleinere hippocampus (een hersengebied dat betrokken is bij het opslaan van nieuwe herinneringen) en het ‘Met/Met genotype’ van het COMT-gen. Bij mensen met een verhoogde psychose kwetsbaarheid lijkt ook een verhoogde cortisolreactie op stress samen te hangen met subklinische psychotische ervaringen  (subtiele psychotische ervaringen, zoals wantrouwen, die iedereen wel eens heeft). 

Trefwoorden:

psychose, stress, biologische markers

“Multi-modality imaging for treatment response evaluation in rectal cancer”

In dit proefschrift worden de toepassingen van medische beeldvorming, in het bijzonder Positron Emissie Tomografie (PET), voor de evaluatie van het behandeleffect van endeldarmtumoren onderzocht. Veranderingen van diverse processen binnen de tumor werden onderling gecorreleerd, maar er werd ook gekeken naar de correlatie met pathologische tumorregressie . 
De resultaten laten zien dat een nauwkeurige voorspelling van het behandeleffect van de tumor al vroegtijdig (twee weken na aanvang van behandeling) mogelijk is op basis van PET-beeldvorming. Ook laten de resultaten zien dat de delineatie van de tumor (het intekenen van de tumor, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen de tumor en het omringende gezonde weefsel) niet noodzakelijk handmatig door de radiotherapeut oncoloog hoeft te gebeuren, omdat een automatische en zeer nauwkeurige tumordelineatie mogelijk is op basis van PET-beeldvorming.
De in het proefschrift gepresenteerde resultaten zijn een eerste stap richting patiëntspecifieke behandelplannen.

Trefwoorden:

endeldarmtumoren, PET, behandeling

“Essays in Matching with Money and Networks”

Voor een model waarin twee agenten handel kunnen voeren via bilaterale contracten, ervan uitgaande dat hun voorkeuren voldoen aan enkele natuurlijke veronderstellingen, tonen we aan dat het bestaan van stabiele oplossingen altijd kan worden gegarandeerd. Algoritmen voor het vinden van een dergelijke stabiele oplossing zijn beschikbaar. Toepassingen zijn eventueel mogelijk op congruerende markten voor koppels en elektriciteitsmarkten.

Wij bespreken de meest prominente methoden voor het evalueren van wetenschappelijke resultaten en tonen aan dat deze kwaliteit niet onderscheiden van kwantiteit op artikelniveau. De systematische bias die we vanden is analytisch te traceren en impliceert dat de methoden manipuleerbaar zijn. We introduceren gewijzigde methoden die deze bias corrigeren. 

Dit dissertatieonderzoek werd gefinancierd door NWO onder de beurs VIDI-452-06-013.
 

Trefwoorden:

bilaterale contracten, algoritmen, evaluatiemethoden

“The road to adolescent traffic safety is paved with good intentions: Towards a theory- and evidence-based approach in traffic safety education”

“Poverty alleviation: Aid and social pensions”

“Heraclitische ethiek. Omgaan met de soft impacts van technologie.”

“Bestuurlijk gedonder”

In het lokaal bestuur in Nederland worden burgemeesters, wethouders of hele colleges steeds vaker tot aftreden gedwongen. In sommige gemeenten gebeurt dat zo vaak, dat deze gemeenten bekend zijn komen te staan om de grote hoeveelheid bestuurlijke problemen die zich er voordoen of hebben voorgedaan. Dit proefschrift onderzoekt hoeveel van dergelijke ‘bestuurlijke probleemgemeenten’ er zijn in Nederland, gemeten over de periode 1998-2010 en wat de oorzaak van de voortdurende problematiek is. Uit een lijst van negen gemeenten werden er vier onderzocht. De belangrijkste conclusie is dat in bestuurlijke probleemgemeenten een aantal probleemaanjagende factoren samenkomt,  terwijl remmende factoren (soms tijdelijk) ontbreken. Met name het ontbreken van goede communicatie in de coalitie jaagt problemen aan, terwijl de burgemeester juist remmend kan werken.

Trefwoorden:

bestuurlijke probleemgemeenten, oorzaken

“Insulin resistance and mitochondrial function; a mitocentric view”

Resultaten in dit proefschrift laten zien dat patiënten met type 2 diabetes, en ook eerstelijns- familieleden van patiënten met type 2 diabetes, een verlaagde capaciteit hebben om vetten en suikers te verbranden. Vetten en suikers worden met name verbrand in de mitochondriën. Deze organellen bleken slechter te functioneren in de spieren van type 2 diabeten, wat tot vetstapeling zou kunnen leiden en daarmee tot insulineresistentie. Echter, de mitochondriële defecten herstellen na een 12-weeks fysiek trainingsprogramma. In het proefschrift vonden we ook dat duurgetrainde sporters beter beschermd zijn tegen het negatieve effect van vetten op insulinegevoeligheid. We concluderen dat fysieke inspanning een belangrijke rol speelt in de bescherming tegen insulineresistentie en de mitochondriële functie verbetert. Verder blijken mitochondriële functie en insuline gevoeligheid niet per se causaal gerelateerd te zijn, maar twee afzonderlijke mechanismen van belang  in de ontwikkeling van type 2 diabetes.

Trefwoorden:

type 2 diabetes, inspanning, mitochondriën

“The role of arginine in human healing”

Het versnellen van wondgenezing is van groot belang voor patiënten met bijvoorbeeld brandwonden of chronische wonden.

Dit proefschrift bestudeert de rol van het aminozuur arginine in die genezing.Uit dierproeven blijkt dat arginine de wondgenezing van dieren aanzienlijk versnelt. De hypothese was dat menselijke huid en wonden arginine gebruiken. Het eerste deel van de hypothese werd bevestigd. Daarnaast suggereerden de resultaten dat er tijdens normale menselijke wondgenezing arginine verbruikt wordt. Een studie naar het effect van argininetoevoeging op wondgenezing (van chirurgische wonden) toonde echter geen gunstig effect. 
Dit onderzoek kwam tot stand met financiële ondersteuning door de Nederlandse Brandwonden Stichting en Profileringsfonds academisch ziekenhuis Maastricht.

Kernwoorden:

wondgenezing, arginine

“Fysiologie als metafoor”

‘Venous cryo surgery of the leg’

De chirurgische behandeling van spataderen is een van de meest verrichte ingrepen wereldwijd. Door het enorme aantal operaties gaat dit ook gepaard met behoorlijke kosten. Iedere verbetering van techniek kan de recidiefkansen en kosten verlagen en de kwaliteit van leven verhogen.

Historisch gezien werd de spatader door middel van een operatie uit het been ‘gestript’ door een chirurg. De laatste 10 jaar is de behandeling steeds minder invasief geworden, en bijvoorbeeld vervangen door de laser behandeling. Een alternatieve behandeling van de klassieke strip operatie is de cryo strip operatie waarbij de ader uit het been wordt gevroren.

Dit proefschrift laat zien dat deze cryo strip minder effectief is dan de klassieke strip operatie en eigenlijk niet meer moet worden gebruikt. Ook blijkt dat de moderne behandeling van spataderen door middel van laser of andere hittebronnen niet beter is dan de oude strip operatie (die ook nog eens goedkoper is).

Trefwoorden:

spataderen, strip operatie, cryo strip, laserbehandeling

“The Metabolic Syndrome and Cardiovascular Disease: The CODAM study”

‘Surgical management of chronic inguinal pain syndromes’

Jaarlijks vinden er in Nederland meer dan 30.000 liesbreukoperaties en 28.000 keizersnedes plaats. Deze veel uitgevoerde operaties blijken vaak met chronische postoperatieve pijn gepaard te gaan. Een heel scala aan oorzaken kan hieraan ten grondslag liggen, de oorzaak ligt echter bij meer dan de helft van de gevallen in een beknelde gevoelszenuw in de lies. Dit probleem wordt momenteel te weinig herkend door zowel artsen als patiënten. Verwijdering van de aangedane zenuw blijkt bij meer dan 75% van de patiënten effectief en dient een belangrijkere plaats te krijgen in behandelingstraject van deze vaak invaliderende pijnklachten. 

“Interrupted Innovation; Emerging economies in the structure of the global aerospace industry”

De productie van vliegtuigen en ruimtevaartuigen is de privilegesector van gezaghebbende geïndustrialiseerde economieën vanwege de hoge intensiteit van technologie en kapitaal. Statistische gegevens over de productie van lucht- en ruimtevaartuigen, voor de eerste keer verzameld over bijna 50 landen en 50 jaren, laat zien dat slechts een paar van de laatkomers erin zijn geslaagd duurzame groei in de sector te creëren. Het onderzoek toont aan dat concurrerende druk en de conjuncturele aard van deze industrie het opzetten en periodiek herstructureren van sectorale innovatiesystemen noodzakelijk maken. De evolutie van innovatiesystemen voor lucht- en ruimtevaartuigen wordt in detail besproken voor Brazilië, China, Argentinië, Indonesië en Singapore.

Trefwoorden:

productie van lucht- en ruimtevaartuigen, laatkomerindustrialisatie, technologische capaciteiten, sectorale innovatiesystemen

“Connecting the dots; functional networks and cognition in chronic epilepsy”

Mensen met epilepsie hebben vaak last van problemen met geheugen, taal, denksnelheid en/of intelligentie. Dergelijke cognitieve problemen zijn niet alleen te verklaren door de epileptische aanvallen of medicijnen. Een mogelijke verklaring is dat de communicatie tussen verschillende hersengebieden verandert. Dit promotie-onderzoek heeft met functionele MRI gekeken naar de opbouw van functionele netwerken bij mensen met en zonder epilepsie. De netwerken waren gemiddeld bij de epilepsiepatiënten minder efficiënt opgebouwd dan bij gezonde mensen. De patiënten met uitgesproken cognitieve problemen hadden de minst efficiënte netwerkopbouw. Dit onderzoek biedt aanknopingspunten voor verdere studies waarbij in de toekomst hopelijk cognitieve problemen voorkomen kunnen worden.

Trefwoorden:

epilepsie, cognitieve problemen, fMRI

“Hemolysis, microcirculatory changes and organ injury induced by cardiovascular surgery”

De onderzoeken in deze dissertatie tonen aan dat hemolyse (het verspreiden van roodbloedschade) een belangrijke rol speelt in het onstaan van orgaanschade tijdens hart- en vaatoperaties. De focus ligt op verstoringen in microcirculatoire perfusie en inductie van schade aan de darmen en nieren tijdens acute hemolyse.

De dissertatie onderzoekt en bespreekt therapeutische opties, hoofdzakelijk het inhaleren van stikstofoxide gas, om de schadelijke effecten van hemolyse op microcirculatoire bloeddoorstroming en het ontstaan van orgaanschade tegen te gaan.

Trefwoorden:

hemolyse, hart- en vaatoperaties, orgaanschade

‘New developments in Sacral Neuromodulation for Lower Urinary Tract Dysfunction’

Functiestoornissen van de blaas vormen een belangrijk gezondheidsprobleem. Globaal betreft dit patiënten met een overactieve blaas (vaak gepaard gaand met urineverlies) en patiënten met een gestoorde blaasontlediging. Behandeling bestaat in eerste instantie uit bekkenbodemtherapie en medicatie. Echter, een groot deel van de patiënten heeft onvoldoende baat hierbij of kan de bijwerkingen niet verdragen. Sacrale neuromodulatie is een relatief nieuwe behandeling. Hierbij worden de zenuwen van de blaas met een onderhuidse stimulator geprikkeld, waardoor patiënten weer controle krijgen over hun blaas.

Dit proefschrift laat zien dat deze behandeling veilig en effectief is op de lange termijn. Na ongeveer 5 jaar is bij 64% van de patiënten de behandeling succesvol.

Trefwoorden:

blaas, functiestoornissen, sacrale neuromodulatie