Trefwoorden: hypoxie geactiveerde prodrugs, hypoxische tumoren, enzymatische bioactivatie, immunotherapeutica, kanker

"Bioreductive Activated Prodrugs to Target Tumour Hypoxia"

Hypoxie is een algemeen kenmerk van vaste tumoren en wordt gekenmerkt door een zeer laag zuurstofgehalte, doorgaans minder dan 1%. Dit lage zuurstofgehalte draagt bij tot een hardere tumoromgeving en wordt in verband gebracht met een slechte prognose voor de patiënt. Bovendien is bekend dat hypoxie ook tumorprogressie en resistentie tegen conventionele therapieën induceert. Daarom is hypoxie een uiterst waardevol doelwit voor bepaalde strategieën voor kankerbestrijding.

Eén manier om tumorhypoxie te benutten bij de behandeling van kanker is door de hypoxie responsive pathway (HIF-1α) aan te pakken, die een sleutelrol speelt in de hypoxische tumormicro-omgeving. Een andere manier om tumorhypoxie te benutten is het gebruik van hypoxia-geactiveerde prodrugs (HAP's). Het doel van de HAP is een actief geneesmiddel selectief af te leveren in de hypoxische omgeving.

In dit proefschrift beschrijven wij het ontwerp, de synthese en de biologische evaluatie van verschillende nieuwe HAP's. Wij stellen de ontwikkeling voor van koolzuuranhydrase IX remmende HAP's, immunotherapeutische HAP's en van een nieuwe immunotherapeutische HAP voor antilichaam-HAP conjugatie ter verbetering van de targeting van tumoren.    

Klik hier voor de live stream. 

Voertaal: Engels