"Non-small cell lung cancer: taking it down a NOTCH"

Longkanker is wereldwijd de kankervorm met het hoogste sterftecijfer. Dit komt vooral doordat de diagnose pas in een laat stadium wordt gesteld en therapieresistentie als gevolg van tumorheterogeniteit steeds vaker voorkomt. Tumorcellen binnen één tumor reageren verschillend op een behandeling. Dit blijkt deels te komen door de regulering van kankerstamcellen door de Notch-signaleringsroute. Bij veel kankervormen blijkt deze route overactief te zijn. Dit is geassocieerd met slechtere uitkomsten. Onze hypothese was dat de resistente tumorcellen gericht konden worden aangepakt door de Notch-signaleringsroute te blokkeren, en dat betere behandelingsresultaten konden worden bereikt door deze aanpak te combineren met andere therapieën die gericht zijn op de tumormassa (chemotherapie en/of radiotherapie). Tijdens dit onderzoek hebben we Notch-receptoren geblokkeerd in gekweekte tumorcellen en in vivo in menselijke tumoren die we in muizen hebben gekweekt. Deze methode hebben we gecombineerd met chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie. Uit de resultaten blijkt dat aan de hand van deze aanpak de voortschrijding van longkanker kon worden afgeremd en het sterftecijfer onder de muizen daalde. Bij een zeldzaam maar agressief model voor hersentumoren (glioblastoma multiforme) vonden we vergelijkbare resultaten. Dit betekent dat gecombineerde behandelingen waarvan inhibitie van de Notch-receptoren een onderdeel is van nut kunnen zijn bij verschillende kankervormen met een actieve Notch-signaleringsroute.