“Molecular mechanisms underlying the platelet Procoagulant response: back to basics”

Promotor:

• prof.dr. J.W.M. Heemskerk

Co-promotor:

• dr. J.M.E.M. Cosemans

In een aangroeiende bloedstolling kunnen bloedplaatjes in verschillende vormen aanwezig zijn; als aggregerende cellen, stollingsactieve bloedplaatjes en fibrine bindende bloedplaatjes. De stabiliteit van een bloedstolsel wordt bepaald door het genereren van een stollingsactief oppervlak en het inactiveren van integrine-receptoren. Tevens vergroten bloedplaatjes hun oppervlakte door ballonvorming, zodat stollingsfactoren beter kunnen binden. Patiënten met het zeldzame Scott-syndroom en een mutatie in het eiwit anoctamine-6 beschikken over plaatjes met een sterk verminderde stollingsactivitieit. Met in-vitro en ex-vivo experimenten en genetisch gemodificeerde muizen hebben we een direct verband aangetoond tussen de afwezigheid van het eiwit anoctamine-6, het vormen van stollingsactieve bloedplaatjes, en een bloedingsneiging. Afwezigheid van anoctamine-6 leidt tot meerdere veranderingen in de eiwitspiegels van Scott bloedplaatjes, hetgeen een verklaring kan zijn voor het complexe fenotype.
 

Trefwoorden: bloedplaatjes, bloedstolling, Scott-syndroom