“MicroRNAs and epigenetics in chemical carcinogenesis”

Promotor:
prof.dr. J.C.S. Kleinjans

Co-promotor:
dr. S.G.J. van Breda

Dit proefschrift beschrijft een alternatieve testmethode voor het detecteren van kankerverwekkende stoffen waarbij gebruik is gemaakt van in petrischaaltjes gekweekte cellen. In het onderzoek zijn levercellen van mensen en muizen blootgesteld aan kankerverwekkende en controlestoffen. Er is een expressiepatroon van boodschapper moleculen (mRNA moleculen) gevonden die onderscheid kunnen maken tussen de verschillende kankerverwekkende blootstellingen. Via een innovatieve benadering zijn verschillende lagen (epigenoom, transcriptoom en microRNAoom) van de biologie geïntegreerd die meer inzicht verschaffen in het werkingsmechanisme van deze kankerverwekkende stoffen. Deze resultaten kunnen gekoppeld worden aan eenzelfde soort expressiepatroon bij leverkanker patiënten.  De nieuwe bevindingen kunnen in de toekomst leiden tot een verbeterde kanker risico-analyse van nieuwe chemische stoffen en dringt de noodzaak van dierproeven terug.  

Trefwoorden:
leverkanker, alternatieve testmethode, expressiepatroon