28 mei
12:00

Promotie mw. Lara Ottaviani

Promotores: prof.dr. P.A. da Costa Martins, prof.dr. L. J. de Windt

Trefwoorden: miRNA, extracellulaire blaasjes, hartfalen, vasculaire remodellering, Cre-lox systeem

"Extracellular vesicles at the heart of cell-cell communication"

Extracellulaire blaasjes zijn ladingen die in staat zijn belangrijke informatie van de ene cel naar de andere te transporteren, waardoor het organisme kan reageren op externe prikkels. Dit proefschrift richtte zich op het hart, en hoe vesikels die vrijkomen uit de samentrekkende cellen, cardiomyocyten, het gedrag kunnen beïnvloeden van cellen die slagaders en aders vormen, endotheelcellen. Het onderzoek toonde aan hoe een ongezonde vergrote cardiomyocyt blaasjes kan vrijgeven die een andere moleculaire inhoud hebben dan de gezonde tegenhanger. De ongezonde cellen brengen in hun ladingen een klein RNA tot expressie, miRNA-200c genaamd, dat een nadelig effect heeft op het gedrag van endotheelcellen. Bovendien werd aangetoond dat bij muizen met een vergroot hart het remmen van de expressie van miR-200c een gunstig effect had op de endotheelremodellering en de hartfunctie herstelde. De volgende stap was het zichtbaar maken van de vesikels in het hart; hiervoor werd een systeem gebruikt dat lijkt op een lichtschakelaar. Wanneer een cel een blaasje ontvangt, verandert de kleur ervan van rood naar groen, zodat we het kunnen visualiseren. Dit volgsysteem gaf een beter inzicht in de biologie van de extracellulaire blaasjes, het vrijkomen en de opname.