Wetenschapsagenda december 2013

“Monte-Carlo Tree Search for Multi-Player Games”

Sinds de opkomst van kunstmatige intelligentie in de jaren 50 van de vorige eeuw zijn abstracte spelen een populair domein vanwege hun duidelijke regels en hoge complexiteit. Veel onderzoek heeft zich gericht op tweespeler spelen, zoals schaken, dammen en Go. Dit proefschrift onderzoekt de toepassing en verbetering van de Monte-Carlo Tree Search (MCTS), een zoektechniek in spelen voor meer dan twee spelers. Middels de voorgestelde verbeteringen is een MCTS-gebaseerd programma in staat om significant sterker te spelen in verschillende deterministische spelen met perfecte informatie en in het zoek-en-verstopspel Scotland Yard.

Trefwoorden:

Monte-Carlo Tree Search (MCTS),  spelen voor meer dan twee spelers

“HPV infection and integration in oropharyngeal Squamous cell carcinomas”

“Taxation of Cross-Border Provision of Services in Double Tax Conventions between Developed and Developing Countries: A proposal for new guidelines”

“The European Parliament – A giant with feet of clay?”

“Contribution of cellular microparticles to pre-thrombotic states”

“Novel factors and mechanisms in control of CD36-mediated cardiac fatty acid transport”

“Innovation in family businesses: balancing Economic and socioemotional objectives”

“From infant wheeze to childhood asthma; Aetiological factors and early diagnostic techniques”

Astma is de meest voorkomende chronische ziekte op de kinderleeftijd. Er zijn grote problemen bij de diagnostiek van astma bij jonge kinderen. Daarnaast is het onderliggende mechanisme van astma grotendeels onbekend. Het proefschrift toont aan dat ontstekingsstoffen in bloed en uitademinglucht veelbelovende hulpmiddelen zijn om op peuterleeftijd astma betrouwbaar te diagnosticeren. Dit kan leiden tot een snellere en doelgerichtere behandeling. Daarnaast blijkt dat erfelijke variaties in ontstekingsgenen in combinatie met de aanwezigheid van luchtwegbacteriën een rol spelen bij de ontwikkeling van astma bij kinderen. Dit inzicht kan behulpzaam zijn bij de identificatie van kinderen met een verhoogd risico op astmaontwikkeling.

Trefwoorden:

kinderen, astma, wheeze, diagnose, aetiology, luchtwegontsteking

“Social assistance and activation in the pursuit of happiness: shedding new light on old policy solutions to social exclusion”

“Annexin A5: shifting from molecular imaging tool to therapeutic agent in cardiovascular diseases”

“Electrical Substrate for cardiac resynchronization therapy; identification and treatment”

Veel patiënten met hartfalen hebben een bijkomende geleidingsstoornis met een nog slechtere hartfunctie tot gevolg. Met een speciale pacemaker kan deze stoornis behandeld worden maar voor velen werkt deze nog onvoldoende. In dit proefschrift wordt de elektrische activatie van zowel de buiten- als de binnenkant van het hart in kaart gebracht tijdens uitgebreide proefdierexperimenten. Hierdoor werden belangrijke inzichten verkregen en nieuwe pacemaker strategieën onderzocht. Zo kan het effect van de therapie vergroot worden door de linker hartkamer aan de binnenkant op een goed uitgekozen moment te stimuleren. De volgende stap is om de bevindingen toe te passen in patiënten.

Trefwoorden:

hartfalen, geleidingsstoornis, behandeling

“Public Health Genomics: translation of genomic research on smoking behaviour into evidence synthesis and guidelines for public health”

“Pressure ulcers in pediatric patients: A challenge!”

“Verbind eer ge begint”

“Retention of new blood donors; implications for interventions”

“Bringing two worlds closer together; addressing Methodological challenges in the economic evaluation of public health programs”

Economische evaluatie studies zijn een belangrijk hulpmiddel om gezondheidsmiddelen efficiënt te verdelen. Bij keuzes over vergoeding van gezondheidsbevorderende programma’s worden deze echter nog nauwelijks gebruikt. Belangrijke redenen hiervoor zijn het gebrek aan beschikbare studies en methodologische problemen. Dit proefschrift beschrijft methodologische aspecten van economische evaluaties van gezondheidsbevorderende programma’s gericht op gedragsverandering. Het onderzoek analyseert en test onder andere methoden die het brede spectrum aan mogelijke effecten van deze programma’s omvat. Een belangrijke conclusie is dat niet-gezondheidsgerelateerde aspecten even belangrijk zijn voor kwaliteit van leven van deelnemers aan deze programma’s als gezondheidsgerelateerde aspecten. Efficiënte keuzes kunnen worden bevorderd door betere rapportage van economische evaluaties, betere naleving van methodologische standaarden, verbreden van de uitkomstmeting, betere wetenschappelijke onderbouwing van bewijs, verbeteren van infrastructuur voor besluitvorming, en meer onderzoek naar oplossingen voor methodologische kernvraagstukken. 

Trefwoorden:

Economische evaluatie, public health, methoden, gedragsverandering

“Diabetic Cardiomyopathy: In search of Proof”

“Prospective development of extracorporeal life support: from protoscience to science”

Tijdelijke overname van hart en / of longfunctie (extracorporeal life support) vindt toepassing in hart- en aortachirurgie, op de intensive care, bij interventiecardiologie en tijdens reanimatie. Ondanks de succesvolle toepassing van deze methodiek blijft de gestructureerde theoretische kennis en inzicht in de onderliggende processen gering. Dit proefschrift beschrijft het formaliseringsproces van kennis van extracorporeal life support technologie. Hierbij ligt de focus op het integrale systeem van hart, longmachine en patiënt  met unieke en specifieke relaties en referentiewaarden, als ook op de uitdagingen van het ontwikkelen van een interdisciplinaire wetenschap  voor biofysica, biochemie en verschillende onderdelen van de medische wetenschap.

Trefwoorden:

extracorporeal life support; integrale hart-longmachine-patiënt systeem; interdisciplinaire wetenschap.

“Social Background, Educational Attainment and Labor Market Integration: an exploration of underlying Processes and Dynamics”

“Open Innovation: a dynamic capabilities perspective”

“Innovation in Commercial Real Estate”

In dit proefschrift worden de financiële prestaties van groene en aanverwante gebouwen in Londen en New York onderzocht. De dynamische waarde van groene gebouwen in Londen en de waardestijging van datacentra en gebouwen met vezel optische kabels in de stad New York   worden in kaart gebracht in de periode tussen 2000 en 2010. Deze innovatieve projecten leveren alle drie een meerwaarde voor transactieprijzen op in vergelijking met aangrenzende ‘conventionele’ gebouwen, zo blijkt uit de belangrijkste studieresultaten. Deze bevinding kan niet worden verklaard uit de bouw- of renovatiekosten van het desbetreffende gebouw. In dit proefschrift worden ook modelleringstechnieken voor commercieel vastgoed onderzocht. De gehanteerde methoden behelzen een ‘repeat sales’-index voor de commerciële vastgoedmarkt in Londen en een hedonisch model voor de commerciële vastgoedmarkt in New York. 

Trefwoorden:

vastgoedmarkt, groene gebouwen, Londen, New York

“Haemophilus influenza in respiratory disease: From the bug to the body”

De bacterie non-typeable Haemophilus influenza (NTHi) speelt een belangrijke rol in een ernstiger beloop van de ziekte COPD. Hoewel, niet iedere NTHi infectie resulteert ook daadwerkelijk in een verslechtering (exacerbatie).
Specifieke virulentie eigenschappen van NTHi stammen zouden nodig kunnen zijn om daadwerkelijk een exacerbatie te kunnen veroorzaken. Onze bevindingen waren dat genetisch verschillende NTHi stammen echter een vergelijkbare virulentie hebben. Het bleek dat infrequente exacerbaties van COPD geassocieerd waren met een minder reactief immuunsysteem. Er is echter nog additioneel onderzoek vereist om deze resultaten te bevestigen. Maar dit concept geeft clinici wel een nieuwe ‘tool’ om patiënten te identificeren die verhoogd risico lopen voor de ontwikkeling van acute exacerbaties. Dit is van belang omdat huidige pogingen om geschikte biomarkers te identificeren voor phenotypering van COPD patiënten nog niet geslaagd zijn.  

Trefwoorden:

COPD, bacterie NTHi, exacerbaties, behandeling

“Remediation Theory and Practice, Transforming At-Risk Medical Students”

Door een bredere deelname aan het hoger onderwijs hebben steeds meer uiteenlopende  studenten moeite met het voltooien van hun opleiding. In dit onderzoek worden de bouwstenen in kaart gebracht voor succesvolle hulp aan risicostudenten binnen de opleiding Geneeskunde. Op één medische school is het slagingspercentage van studenten die moeite hebben met de studie verdubbeld. Deze verdubbeling is te danken aan een zorgvuldig opgezette, verplichte cursus waarin kleine, stabiele groepjes zich richten op de leerprocessen en de medisch-wetenschappelijke inhoud. In deze bijeenkomsten is er aandacht voor de affectieve, cognitieve en metacognitieve gewoontes van studenten onder leiding van een ervaren docent. Zijn aanwezigheid en praktische kennis zorgen voor een flexibele inzet van complexe verbetering processen waardoor onafhankelijkheid en levenslange leervaardigheden gestimuleerd worden.

Trefwoorden:

verbetering; risicostudenten; medisch onderwijs; brede deelname;   onderwijs; steun

“Echoes of the city; Staging the Urban Soundscape in Fiction Film”

Grote steden zijn plaatsen van lawaai, ergernis en een overdaad aan prikkels. Dat is tenminste het klassieke beeld dat hierover bestaat. Maar onderzoek naar de representatie van het geluid van moderne steden in fictiefilms laat zien dat filmmakers juist veel verschillende manieren hebben ontwikkeld om steden als Amsterdam, Berlijn en Londen te presenteren. Dit onderzoek, dat deel uitmaakt van een groter onderzoeksproject naar stadsgeluiden, maakt duidelijk dat de manier waarop die geluiden worden 'gedramatiseerd' in films nieuwe inzichten biedt met betrekking tot de ervaring van het stedelijk leven.

Trefwoorden:

geluid, steden, film

“Effects of Telemonitoring in Patients with Heart Failure”

Hartfalen is een aandoening met een intensieve zorgvraag. De zorg rondom hartfalen , is gericht op behoud van kwaliteit van leven van de patiënt, en het voorkomen van ziekenhuisopnames.  Een vorm van zorgaanbod is telebegeleiding. Hierbij worden patiënt op afstand gevolgd. Patiënten krijgen gedoseerd educatie aangeboden en vullen dagelijks een aantal vragen in. Aan de hand van de antwoorden volgt de verpleegkundige de toestand van de patiënt en past zo nodig de therapie aan. Een recent uitgevoerde studie de effecten van telebegeleiding toont minder ziekenhuisopnames, toegenomen kennis en zelfzorg m.b.t. hartfalen, en afname van angst en depressie, bij gelijkblijvende kosten. Er werd geen effect aangetoond op kwaliteit van leven.

Trefwoorden:

hartfalen, zorg, telebegeleiding

“Een Overtollig Mens”

“Empirical Studies on Institutions, Policies and Economic Development”

“Newborn screening for cystic fibrosis in The Netherlands; the CHOPIN study”

Cystic Fibrosis (CF) of taaislijmziekte kan worden ontdekt door de hielprik. Dit proefschrift onderzoekt de prestaties en kosteneffectiviteit van twee nieuwe testen voor toepassing in de hielprik. Het onderzoek toont aan dat de combinatie van beide testen de meeste voordelen biedt. De gecombineerde test vindt vrijwel alle patiënten met CF, en verkleint het aantal gevallen van vals alarm. Verder laat dit onderzoek zien dat patiënten waarbij CF vroeg is vastgesteld een verbeterde conditie hebben, waardoor kosten van diagnostiek en behandeling kunnen dalen. De investering in de uitvoering van de hielprik kan hierdoor tot kostenbesparingen leiden. Op basis van dit onderzoek is het Nederlandse hielprikprogramma gewijzigd. Sinds 1 mei 2011 worden baby’s ook onderzocht op CF.

Trefwoorden:

Cystic Fibrosis, hielprik

“The Economic Consequences of Accounting for Derivatives”

In dit proefschrift worden nieuwe inzichten gepresenteerd in het effect van de derivaatinstrumenten ‘recognition’ en ‘disclosure’ na de invoering van de financiële richtlijn FAS 133. De invloed op informatie-asymmetrie bij beleggers, reacties van beleggers op macro-economische ontwikkelingen, en winstegalisatie werd onderzocht. Uit de resultaten van dit proefschrift blijkt dat de onzekerheid onder beleggers over de gevolgen van macro-economische ontwikkelingen voor de cash flow is afgenomen sinds de invoering van bovengenoemde richtlijn. Verder komt naar voren dat beleggers ‘asymmetrisch’ reageren op goede en slechte macro-economische ontwikkelingen, maar dat dit fenomeen minder uitgesproken is dan vóór de invoering van de richtlijn. Ten slotte wordt aangetoond dat managers vaker winstegalisatie toepassen sinds de invoering van de richtlijn. Critici en bestuurders die zich naar aanleiding van de richtlijn zorgen maken over het effect van bovengenoemde derivaatinstrumenten op de inkomensvolatiliteit en winstegalisatie worden hiermee in het gelijk gesteld. 

Trefwoorden:

derivaatinstrumenten, informatie-asymmetrie, winstegalisatie, ‘recognition’ en ‘disclosure’, macro-economische ontwikkelingen

“Energy balance and colorectal cancer: Understanding disease pathways through molecular epidemiology”

Het is al langer bekend dat overgewicht en een gebrek aan beweging het risico op colorectaal kanker (dikke darm- en endeldarmkanker) vergroten. In dit onderzoek zijn de verschillen tussen mannen en vrouwen en mogelijke mechanismen onderzocht. Er is ingezoomd op het insulinegelijkende groeifactorsysteem (IGF) dat groei in het lichaam reguleert en mogelijk ook kanker. Vooral in het laatste deel van de dikke darm was de kans op kanker groter bij mannen naarmate ze meer overgewicht hadden en minder bewogen. De kans op kanker in het eerste deel was verhoogd als mannen ook een bepaalde ongunstige genetische aanleg hadden in IGF genen. Bij vrouwen bleek lengte bepalender voor het risico op dikke darmkanker dan overgewicht. Een ongunstige genetische aanleg speelde minder een rol. Verder onderzoek bevestigde het belang van het IGF systeem als onderliggend mechanisme door te kijken naar moleculaire veranderingen aan IGF genen in tumoren.

Trefwoorden:

dikke darmkanker, lengte, gewicht, genetische aanleg, moleculaire veranderingen

“PPARs and microRNAs at the heart of metabolic regulation in cardiac disease”

“Biomarkers in cervical cancer and precursor lesions”

Het bevolkingsonderzoek naar baarmoederhalskanker in Nederland gaat op korte termijn veranderen waarbij er primair getest zal worden op de aanwezigheid van het Human Papillomavirus (HPV), de veroorzaker van baarmoederhalskanker. Er is echter behoefte aan specifieke biomarkers die een afwijking van de baarmoederhals herkennen. De meest belovende biomarkers worden in dit proefschrift beschreven. Tevens beschrijft het een HPV test die hoog risico HPV types individueel herkent en laat het zien dat integratie van HPV in het humane DNA en de virale load, nuttige biomarkers kunnen zijn. Deze biomarkers kunnen tegelijkertijd gedetecteerd worden met de HPV MLPA test. 

Trefwoorden:

baarmoederhalskanker,  Human Papillomavirus, biomarkers

“Predicting recurrent preeclampsia; Empirical and methodological studies”

“Developments for improved diagnosis of Bloodstream infections”

Het aantal patiënten met een bloedbaaninfectie (BBI) neemt nog steeds toe. BBIs kenmerken zich door hoge mortaliteit en toenemende zorgkosten. Optimale behandeling van een BBI is afhankelijk van een aantal factoren, zoals het herkennen van de BBI, het uitvoeren van laboratoriumtesten en het initiëren van een correcte (pathogeen specifieke) behandeling. Om een patiënt met een pathogeen specifiek antibioticum te kunnen behandelen, is het van belang het micro-organisme (pathogeen) welke de BBI veroorzaakt snel te detecteren en te identificeren. Het huidige diagnostiek proces neemt vaak een paar dagen in beslag. Het belangrijkste doel van dit onderzoek was het bestuderen van verschillende strategieën, om zo het bestaande laboratoriumproces voor een BBI te verbeteren. De resultaten gepresenteerd in het proefschrift laten zien dat de laboratorium diagnostiek voor BBI significant sneller kan. Moleculaire (pathogeen DNA) testen op grote volumes volbloed van BBI patiënten kunnen, wanneer ze geoptimaliseerd zijn, de patiëntenzorg verbeteren en potentieel de morbiditeit en mortaliteit verlagen.

Trefwoorden:

Moleculaire Diagnostiek, DNA onderzoek, bloed, Medische Microbiologie, Sepsis

“The broken cycle of sleep; energy balance through circadian alignment”

Mogelijk bestaat er een verband tussen een positieve energiebalans, dus een toename in lichaamsgewicht, en slechter slapen. Dit proefschrift richt zich op de rol van kwaliteit en timing van slaap bij de regulatie van de energiebalans en de beheersing van het lichaamsgewicht.
Slaapfragmentatie, waarbij de proefpersonen ongeveer 5 keer wakker gemaakt werden, resulteerde in een verstoring van de slaaparchitectuur (de verschillende slaapfasen) zonder een verandering in totale slaapduur. Na een nacht slaapfragmentatie waren insuline concentraties toegenomen en verzadigingsgevoelens afgenomen, dit draagt bij aan een toename van voedselinname.
Tot slot bleek dat een acute verschuiving van het dag-nacht ritme resulteerde in een verstoring van het glucose-insuline metabolisme, dit kan leiden tot een vermindering van de insulinegevoeligheid. 

Trefwoorden:

slaap, energiebalans

“What we talk about when we talk about Brazilian Multinational; an investigation on Brazilian FDI, economic Structure, innovation and the relationship between them”

“Hybrid Ablation of Atrial Fibrillation”

Boezemfibrilleren (ook bekend als atriumfibrilleren of AF) is de meest voorkomende ritmestoornis binnen de cardiologie en gaat gepaard met een duidelijk verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties zoals beroerte, hartinfarct en hartfalen.  De behandeling van boezemfibrilleren  bestaat uit medicatie of ablatie. Deze dissertatie laat zien dat de in Maastricht ontwikkelde hybride AF ablatie de beste aspecten van  zowel de klassieke ablatie als van de chirurgische benadering (een alternatieve manier van ablatie) in zich verenigt. Bij de hybride AF ablatie werken de hartchirurg en de cardioloog samen en het blijkt dat dit leidt tot een significante verbetering van het succespercentage van ablatie.

Trefwoorden:

boezemfibrilleren, behandeling, ablatie, chirurgie, hybride AF ablatie

“Global standards, local practices; an argument for Contextual policy-making, design of interventions and Policy evaluation”

“Information Sharing through informal interaction in low-tech clusters”

“Impulsivity in cue-elicited craving and appetitive learning”

“Pressure ulcer care in the Netherlands versus Germany 0-1”

Decubitus (doorliggen) komt vaker voor in Nederlandse verpleeghuizen dan in Duitse verpleeghuizen. Dit promotieonderzoek is opgezet om de oorzaken van dit verschil te achterhalen. Hiervoor zijn recent opgenomen verpleeghuisbewoners uit Nederlandse en Duitse verpleeghuizen gedurende 12 weken gevolgd. Uit het onderzoek blijkt dat de incidentie van decubitus in Nederlandse verpleeghuizen (33,3%) inderdaad hoger is vergeleken met die in Duitse verpleeghuizen (14,3%). Relevante factoren om decubitus te voorkomen bleken het toepassen van wisselligging en het regelmatig controleren van de kwaliteit van de dagelijkse decubituszorg. Verder bleek dat het simpelweg aanstellen van een decubitusverpleegkundige geen garantie is voor een lagere decubitus incidentie. 

Trefwoorden:

decubitus, ouderenzorg, verpleeghuis

“Testing self-testers: Diagnostic self-testing for cholesterol and diabetes”

In dit promotieonderzoek is onderzoek gedaan naar diagnostische zelftesten op lichaamsmateriaal, dat wil zeggen tests op bijvoorbeeld urine of bloed, waarmee consumenten zelf een aandoening kunnen opsporen. De meest gebruikte zelftests zijn die voor diabetes, nierziekten, cholesterol, blaasontsteking, HIV/ AIDS en chlamydia.  Er werd een online keuzehulp ontwikkeld om consumenten te ondersteunen in het maken van de beslissing om wel of geen zelftest te doen. Het effect van deze website werd in een gerandomiseerd experiment geëvalueerd, waaruit bleek dat de mensen die een diabetes zelftest wilden gaan doen vaker een geïnformeerde keuze maakten na het zien van deze keuzehulp. Dit effect werd niet gezien bij  mensen die geïnteresseerd waren in het doen van een cholesterol zelftest. De volgende stap zal zijn het beschikbaar maken en onder aandacht brengen van de keuzehulp aan consumenten die overwegen een zelftest te gaan doen.

Trefwoorden:

zelftest, online keuzehulp

“Molecular profiling of pulmonary carcinoids; insight into tumor biology and identification of prognostic markers”

Longcarcinoïden zijn een zeldzame, minder sterk aan roken gerelateerde vorm van longkanker. Alhoewel de meeste longcarcinoïdpatiënten een gunstig ziekteverloop kennen, zal een klein deel uiteindelijk aan de ziekte overlijden. Bij diagnose is echter moeilijk in te schatten welke patiënten extra risico lopen. Dit proefschrift geeft meer inzicht in de biologie van longcarcinoïden en beschrijft de identificatie van betere indicatoren voor prognose. Met name afwezigheid van de eiwitten CD44 en OTP in de tumoren bleek sterk geassocieerd aan een ongunstige ziekte-uitkomst. Deze markereiwitten zouden in de diagnostiek gebruikt kunnen worden om voorspelling van prognose te verbeteren.

Trefwoorden:

longkanker, longcarcinoïden, prognose

“Cardiovascular disease: Role of immuno- and radiotherapy”

Kanker en hart- en vaatziekten zijn de voornaamste doodsoorzaken in Westerse landen. Borstkanker is één van de meest voorkomende kankers bij vrouwen. Patiënten die behandeld zijn met radiotherapie vertonen op langere termijn een verhoogd risico op sterfte door een hartaandoening. Aderverkalking is de belangrijkste onderliggende oorzaak van hart- en vaatziekten en wordt gekenmerkt door een chronische ontstekingsreactie in de arteriële vaatwand. Naast het effect van immuun onderdrukking op aderverkalking, lag de focus van mijn proefschrift op onderzoek naar de impact van straling op hart- en vaatziekten. We hebben aangetoond dat straling reeds aanwezige aderverkalking in muizen versnelt en verergert, en dosis-afhankelijke hartschade induceert. Deze bevindingen benadrukken de noodzaak voor het vaststellen van individuele risicoprofielen en de ontwikkeling van klinisch preventieve maatregelen bij patiënten behandeld met thorax radiotherapie.

Trefwoorden:

​hart- en vaatziekten, immuunonderdrukking, radiotherapie

“Making genetics not so important; families Dealing with genetic testing for a familial heart disease”

Over genetische testen wordt vaak beweerd dat ze het familieleven behoorlijk veranderen. Genetische diagnostiek en besef van gedeeld DNA zouden familierelaties in een tijd van individualisering weer verstevigen of zouden juist spanningen en meningsverschillen creëren. Dit proefschrift betoogt dat genetische testen in families een veel minder grote rol spelen dan gedacht. In de studie werden families die een genetisch testtraject vanwege hypertrofische cardiomyopathie doorliepen langdurig en intensief gevolgd. Families worstelden weliswaar met de vraag wel of niet testen, maar ze zorgden er ook voor dat ze niet teveel aandacht schonken aan genetische diagnostiek, zodat familierelaties niet zouden lijden onder eventuele meningsverschillen. Aandacht voor dit ‘familiewerk’ in klinisch genetische counseling zal de kwaliteit van zorg ten goede komen.

Trefwoorden:

genetische testen, familierelatie, counseling

“Psychopathy: Its Association with early maladaptive schemas, risk-related behaviors and treatment outcome”

“Tailored pain management for subgroups of patients with chronic musculoskeletal pain”