Trefwoorden: transcriptoom, hart, RNA-sequentiebepaling, hIPSCs

"The transcriptomics of the ever-changing Heart: From Development to Senescence"

Het proefschrift gaat in op verschillende aspecten van de ontwikkeling van het hart door te kijken naar het transcriptoom tijdens de ontwikkeling. Het transcriptoom is kort gezegd de tweede stap na het genoom en omvat alle informatie over de huidige toestand van een cel, weefsel of orgaan. Daarom werden verschillende technieken gebruikt om het transcriptoom tijdens verschillende stadia en veranderingen in de levensduur van het menselijk hart te onderzoeken. Eerst werd veroudering onderzocht door gebruik te maken van natuurlijke veroudering en versnelde veroudering in muismodellen, waarbij bleek dat de versnelde verouderingsmodellen meer ziekte- of modelspecifieke transcriptomen vertoonden, terwijl natuurlijke veroudering zeer stabiel was en vooral werd beïnvloed door immuungerelateerde trajecten. Daarom werd de vroege ontwikkeling benaderd door gebruik te maken van een techniek die menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (hIPSC's) heet. Kort gezegd maakt deze techniek gebruik van mensen afkomstige cellen, die vervolgens kunnen worden gedifferentieerd tot cardiomyocyten (CM) die lijken op de menselijke ontwikkeling. Door een machine learning algoritme te gebruiken, vergeleek dit proefschrift deze hiPSC-afgeleide CMs met volwassen CMs en concludeerde dat hiPSC-afgeleide CMs inderdaad vergelijkbare transcriptomische patronen vertoonden en daarom enorme vooruitzichten hebben om gebruikt te worden voor onderzoek naar cardiale predisposities en behandeling met medicijnen. Samengevat geeft dit proefschrift belangrijke inzichten in verschillende stadia en veranderingen in de levensduur van het menselijk hart.

Voertaal: Engels